Perfil farmacogenético de variantes asociadas a la respuesta y efectos adversos a fármacos antiepilépticos en pacientes nativos y mestizos peruanos

La epilepsia es la segunda condición neurológica más frecuente a nivel mundial, afectando a cerca de 50 millones de personas, de las cuales el 90% vive en países en desarrollo. En Perú, estudios epidemiológicos estiman una prevalencia de 11.9 a 32.1 casos por cada 1000 habitantes, lo que equivale a más de medio millón de personas. Aproximadamente el 60% de pacientes experimenta efectos adversos asociados al uso de fármacos antiepilépticos (FAEs), cuya selección suele basarse en un proceso de “ensayo y error” hasta alcanzar un balance entre eficacia y seguridad. Entre el 25% y 30% desarrolla farmacorresistencia, recurriendo en algunos casos a la cirugía. No obstante, la práctica clínica aún no incorpora la evaluación de polimorfismos genéticos que influyen en la respuesta a FAEs ni en la aparición de reacciones adversas. Las diferencias interindividuales en la respuesta farmacológica pueden explicarse por polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), presentes en genes que codifican transportadores de eflujo, dianas cerebrales y enzimas metabolizadoras. Estos SNP modifican la farmacocinética y farmacodinámica de los FAEs, determinando la eficacia terapéutica y el riesgo de toxicidad. En Perú no existen estudios farmacogenéticos en pacientes con epilepsia, lo que evidencia un vacío de información que limita el avance hacia una medicina de precisión capaz de reducir efectos adversos y farmacorresistencia. Este proyecto busca evaluar los SNP más relevantes reportados en genes metabolizadores (CYP2C9 y CYP2C19), transportadores de eflujo (ABCB1) y dianas cerebrales (SCN1B y SCN1A) en pacientes epilépticos peruanos. Esto permitirá contrastar el perfil farmacogenético de los pacientes con su tratamiento farmacológico actual, reforzando la necesidad de integrar la genética en la práctica clínica. Los resultados serán pioneros en el país y sentarán las bases para implementar guías de medicina de precisión en epilepsia, optimizando la seguridad y eficacia del tratamiento según el perfil genético de cada paciente.